MUC16(又稱 CA125)是 MUC 家族的 I 型跨膜粘蛋白,由約 14,000 個氨基酸構(gòu)成,含 N 端結(jié)構(gòu)域、串聯(lián)重復結(jié)構(gòu)域及 C 端結(jié)構(gòu)域,后者包含胞外域、跨膜區(qū)和 32 個氨基酸的胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域,其結(jié)構(gòu)特征與其功能密切相關。正常組織中,MUC16 功能多樣:眼表和氣管上皮中提供潤滑與保護屏障,抵御外來侵害;女性生殖系統(tǒng)中通過結(jié)合免疫細胞受體抑制母體對胎兒的免疫攻擊,其斷裂還助力胚胎著床。在腫瘤領域,MUC16 在卵巢癌、乳腺癌等多種癌癥中高表達,通過直接抑制 NK 細胞功能促進免疫逃逸,其胞質(zhì)尾部與 JAK2、ERM 家族結(jié)合,調(diào)控干細胞基因表達及上皮 - 間充質(zhì)轉(zhuǎn)化,推動腫瘤增殖與轉(zhuǎn)移。作為治療靶點,REGN4018 等雙特異性抗體進入臨床試驗,ImMucin 疫苗等也展現(xiàn)出誘導免疫應答的潛力,為腫瘤精準治療提供了重要方向。